一、项目基本情况

1．项目名称及注册类别

中文名：富马酸丙酚替诺福韦片
英文名：Tenofovir alafenamide Fumarate tablets, 简称TAF

原研药商品名：韦立得（Vemlidy）

化学名称：丙-2-基N-[(S)-[[[(2R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]-氧化]甲基)(苯氧基)磷?；?span style="font-family:times new roman;">]-l-丙氨酸酯，(2E)-丁-2-烯二酸 (2:1)

化学结构式：

分子式：C21H29O5N6P·½(C4H4O4)

分子量：534.5

CAS 登录号：1392275-56-7

注册分类：化药4类

2．拟开发剂型及规格

片剂，25mg

3.适应症：

该药用于治疗成人和青少年(12岁以上，体重至少为35kg)的慢性乙型肝(HBV)。

4．用法用量：

成人和青少年（年龄为 12 岁及以上且体重至少为 35 kg）：每日一次，一次一片?？诜?。需随食物服用。

肾功能损害：对于肌酐清除率 (CrCl) 估计值 ≥ 15 mL/min 的成人或青少年或CrCl < 15 mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。 在进行血液透析当天，应在血液透析治疗完成后给予富马酸替诺福韦片。 对于CrCl < 15 mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐。

肝功能损害：无需针对肝功能损害患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。

尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在 12 岁以下或体重 < 35 kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。

无需针对年龄为 65 岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。

尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限。不过大量关于孕妇的数据（超过 1000 例暴露结局）表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。

二、知识产权状况及相关风险分析

1.中间体专利

吉里德公司的化合物中间体专利WO00208241，在中国2001年7月申请专利，2006年12月授权，专利号为：CN1291994C，专利名称“核苷酸膦酯类似物前药及其筛选和制备方法”。专利期满日为2021年7月。

2.化合物专利

吉里德公司的“丙酚替诺福韦半反丁烯二酸盐”世界专利WO2013025788，本发明描述“丙酚替诺福韦的半反丁烯二酸盐形式和使用丙酚替诺福韦半反丁烯二酸盐的抗病毒疗法”。该专利于2012年8月在中国申请，专利号为：CN103732594A。

专利名称：“丙酚替诺福韦(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸盐” 

申请人：吉利德公司

专利号：申请号201280039891，公开号为：CN103732594A。

法律状态：2016年12月2日驳回决定；2017年4月11日复审请求受理通知书。2019年4月29日复审结束，维持驳回结论。

3.国内申请的有关富马酸丙酚替诺福韦的发明专利

  有若干件，内容涉及中间体、合成路线及制备方法、晶型、衍生物、剂型、分析方法等各方面。

  我公司研制的富马酸丙酚替诺福韦为创新工艺，因此不存在知识产权障碍。

三、综合分析

  本品临床治疗慢性乙型肝炎的优势已经得到证明。中国是全球乙肝病毒感染率最高的国家之一，再加上庞大的人口基数，使得中国慢性乙型肝炎患者占世界的1/10，因此抗乙肝病毒药物市场容量非常巨大。到目前为止，这个治疗领域仍未有高治愈率的产品上市，因此急需类似富马酸丙酚替诺福韦这样疗效和安全性俱佳的产品来满足临床需求，填补市场空白。本品是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，目前以绝对优势领先其他竞争品种，全球销售额达100多亿美元，位列抗乙肝用药的首位。

  湖北丽益医药科技有限公司扎实做好原料制剂的工艺研究，开发可工业化生产、质量稳定的可靠工艺，同时做好原料制剂成本控制，最终能保证与原研产品质量和疗效的一致性。

四、项目进展情况

  该项目已走通原料药合成路线，经结构确证为目标化合物；完成了小试工艺优化、小试验证及实验室中试放大；完成了原料药的分析方法学研究。采用合成车间常规设备，对设备无特殊要求。

五、联系人：科研管理办公室 余丹；联系电话：027-81628597。